¿Por qué algunos cánceres resisten la inmunoterapia? Científicos descubren el papel de las mitocondrias
Un nuevo hallazgo científico podría ayudar a explicar por qué algunos tumores logran resistir la inmunoterapia, uno de los tratamientos que ha transformado la lucha contra el cáncer.
Investigadores del Instituto Salk, en California, descubrieron que las mitocondrias de las células tumorales pueden desempeñar un papel clave en este mecanismo de resistencia. Los resultados, publicados en la revista Science, ayudan a explicar cómo algunos tumores consiguen evadir el ataque del sistema inmunitario.
El “autosabotaje” de las células tumorales
La inmunoterapia utiliza, entre otros mecanismos, interferones —proteínas producidas por el organismo— para estimular la respuesta del sistema inmunitario contra las células cancerosas.
Sin embargo, los investigadores encontraron que cuando la señalización de los interferones permanece activa durante demasiado tiempo, puede generar un estado de estrés prolongado dentro del tumor.
Este proceso puede provocar daños en las mitocondrias, estructuras celulares encargadas de producir energía. Como consecuencia, el ADN mitocondrial puede escapar hacia el interior de la célula cancerosa.
La presencia de este material genético activa una vía de señalización que, en lugar de favorecer la eliminación del tumor, puede generar señales que ayudan a las células malignas a modificar su respuesta frente al sistema inmunitario.
De esta manera, el tumor puede reducir el ataque de las células inmunes y continuar desarrollándose.
Otros mecanismos de resistencia
El descubrimiento se suma a otras investigaciones que han identificado diferentes estrategias utilizadas por los tumores para evadir las defensas del organismo.
Uno de ellos está relacionado con la prostaglandina E2, una molécula que algunos tumores pueden utilizar para suprimir la respuesta inmunitaria, incluso durante tratamientos como los inhibidores de PD-1. Estudios experimentales han mostrado que bloquear esta vía puede favorecer que las células cancerosas vuelvan a ser reconocidas y atacadas.
Otro factor es el gen PTEN. Su ausencia o alteración puede modificar el entorno que rodea al tumor y reducir la eficacia de determinadas terapias inmunológicas, entre ellas las utilizadas contra algunos casos de cáncer de pulmón y melanoma.
Un paso hacia tratamientos más efectivos
Comprender cómo las células tumorales consiguen esconderse del sistema inmunitario podría permitir el desarrollo de tratamientos combinados capaces de bloquear simultáneamente varios mecanismos de resistencia.
Los investigadores consideran que estos hallazgos pueden contribuir a mejorar las estrategias de inmunoterapia y, potencialmente, ampliar el número de pacientes que responden favorablemente a estos tratamientos.
Aunque se trata de avances científicos importantes, estos descubrimientos no significan todavía una cura general contra el cáncer. La investigación continúa para determinar cómo pueden trasladarse estos mecanismos a nuevas terapias y cuáles serían los pacientes que podrían beneficiarse de ellas.
